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Estoy en transicion del Litio al Acido Valproico ER
el litio me ha trastornado la tiroides

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gabiotalinda
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Registrado: 08 Jul 2008
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MensajePublicado: 08 Jul 2008 12:33 pm    Título del mensaje: Estoy en transicion del Litio al Acido Valproico ER Responder citando


Hola, mi nombre es Maria Gabriela:
Estoy en Venezuela con mi familia despues de una fuerte crisis que tuve en EEUU, donde vivia por los ultimos 10 anos, he tomado litio desde que fui diagnosticada y aumente mucho de peso, casi 25kilos, no se si fue por el litio o la ziprexa, la verdad es que podia comer cada vez que me ofrecian sin sentir llenura.
Ahora mi tiroides se esta descontrolando a nivel del TSH que se elevo para poder producir T4 y T3, asi que mi endocrinologo me puso en Eutirox.... Esto no me asombra ya que sabia que una de las consecuencias del litium era que afectaba la tiroides.
Llegado el tiempo decidi ver una psiquiatra para que me cambiara el litio por otro medicamento. Ella decidio ponerme el acido valproico (Valcote ER), he leido el foro y me espanta ver que produce hambre... no quiero engordar mas, mis amigos ya ni me reconocen.
Que tan bueno es el topiramato??? y cuando debo tomarla???? Todavia no siento hambre, apenas hoy fue mi primera dosis.
Gracias a todos por leer hasta el final =)
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quijote
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MensajePublicado: 08 Jul 2008 2:46 pm     Responder citando

Hola Maria , bienvenida !
Me encantaria poder darte consejo, pero llevo un año nada mas , con esta "amiga", pero por aki hay auntenticos especialistas que seguro te ayudaran.Ya veras !
Un saludo !

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leonidas
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leonidas

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MensajePublicado: 08 Jul 2008 2:52 pm     Responder citando

HOLA GABIOTA, EFECTIVAMENTE, EL VALPROATO TE PRODUCE O PROVOCA HAMBRE, PERO EL TOPIRAMATO TE LA "QUITA" O SEA ES SU ADVERSARIO, YO TOMO VALPROATO, NO ASI EL TOPIRAMATO, PERO SANDOVALCHARLES SI TOMA Y ALGUNOS OTROS TAMBIEN, PODRAN DECIRTE COMO LES VA CON EL TOPAMAX (TOPIRAMATO), ESTE DEBE AYUDARTE MUCHO

OTRA ES QUE TRATES DE CONTROLAR TU HAMBRE CON "COLACIONES" O COMIDAS ENTRE COMIDAS PERO DE COSAS BAJAS EN CARBOHIDRATOS, MUCHOS SE ASUSTAN POR DECIR !!!COMO VOY A COMER ENTRE COMIDAS!!! ESO ENGORDA MAS... PERO AL CONTRARIO, ACELERA TU METABOLISMO PORQUE TODO EL DIA ESTA TRABAJANDO, PERO OJO, NO QUIERO DECIR QUE TE COMAS TODO A TU PASO ENTRE COMIDAS, ME REFIERO A UNAS VARITAS DE APIO, UNOS PEPINOS, UNOS CUADRITOS DE JICAMA, UNAS 2 ZANAHORIAS, QUESO FRESCO O PANELA (DEPENDE COMO LO CONOZCAN ALLA), UNOS HUEVOS POR EJEMPLO (SI ES TU GUSTO CON O SIN LLEMA)..., MASTICA CHICLE, ESTO HACE CREER A TU ORGANISMO QUE ESTAS "COMIENDO" Y PROCESA MAS RAPIDO LOS ALIMENTOS, CONTROLATE TUS CARBS.

SI TIENES DUDAS PREGUNTAME QUE PARA ESO ESTAMOS

UN SALUDO Y BIENVENIDA AL FORO
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boogie_laihor
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MensajePublicado: 08 Jul 2008 9:18 pm     Responder citando

hola gaviotalinda bienvenida fijate k el acido vaproico no me da hambre supongo que cada pastilla tiene un efecto secundario diferente en cada persona, a lo mejor seria k te de ataks de ansiedad como a mi me pasaba de hecho me volví comedora compulsiva, pero te aconsejo k si te da hambre comete una barrita o un dulce, o has caminata asi te olvidara jijij Wink Laughing
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mary2208
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MensajePublicado: 09 Jul 2008 8:49 am     Responder citando

EN MI CASO NO ES EL LITIO EL QUE ME PROVOCA LA ANSIEDAD Y ME HACE SUBIR DE PESO, MAS BIEN ES EL ZYPREXA, SI AUN LO SIGUES TOMANDO ES GRACIAS A EL, YO ESTOY APROVECHANDO LAS EPOCAS EN LAS QUE NO LO TOMO Y SI LOGRO BAJAR DE PESO CON DIETA Y EJERCICIO, APARTE EL EJERCICIO ES IMPORTANTE POR LAS ENDOORFINAS QUE HACEN QUE TE SIENTAS MEJOR.

EN MI CASO, CLASES DE ZUMBA O BICICLETA ESTATICA, PUEDES EMPEZAR POCO A POCO, MINIMO MEDIA HORA Y YA DESPUÉS AGARRAS MAS RITMO.

SALUDOS Y BIENVENIDA AL FORO Very Happy Very Happy Very Happy
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Saidanie
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Saidanie

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MensajePublicado: 09 Jul 2008 10:56 pm     Responder citando

pues ami me lo cambiaron porke me ponia al al 1000 y con un hambre infernal , mal ahora me cambio a sertraline y litio mas rivotril ... En fin amiga aki estamos..bienvenida Wink
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wushu
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MensajePublicado: 10 Jul 2008 7:32 am     Responder citando

Introducir Término


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Acido Valproico / Valproic Acid
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Vademecum de Epilepsia || Epilepsia || Portal Fármacos

Las propiedades anticonvulsivantes del ácido valproico fueron descubiertas por casualidad cuando se utilizaba como vehículo excipiente en la búsqueda de nuevos compuestos anticonvulsivos.

Las indicaciones terapeúticas según la ficha técnica de la AGEMED ( 2003) son:
Tratamiento de convulsiones epilépticas generalizadas, tales como crisis de ausencia (pequeño mal, ausencia) y convulsiones mioclónicas y tónico-clónicas.
Bien solo o en combinación con otros medicamentos antiepilépticos, el valproato sódico también puede ser utilizado en otros tipos de convulsiones, como por ejemplo, convulsiones parciales simples o complejas o convulsiones parciales con generalización secundaria.
Aunque no se cita en la ficha se utiliza también en la profilaxis de la migraña y como fármaco con propiedades antimanía.

Efectos Adversos Se trata de un fármaco muy seguro para su utilización en cualquier contexto. La amplísima experiencia a lo largo del tiempo y los millones de pacientes tratados permiten realziar esta afirmación. Es necesario conocer , sin embargo, los efectos adversos que, según la ficha técnica de la AGEMED, son:
Los efectos adversos más frecuentemente descritos son las molestias gastrointestinales que se producen aproximadamente en el 20% de los pacientes. Otros efectos frecuentes son obesidad y ovario poliquístico (> 1% - < 10%). Se han observado casos graves (e incluso fatales) de daño hepático, particularmente en niños tratados con dosis altas o en combinación con otros antiepilépticos.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Frecuentes: Trombocitopenia, leucopenia
Muy raros: Alteraciones de la médula ósea. Reducción de la concentración de fibrógeno y/o factor VIII de la coagulación, deterioro de la agregación plaquetaria, prolongación del tiempo de hemorragia, linfocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia.
Trastornos endocrinos
Raros: Hiperandrogenismo.
Trastornos metabólicos y de nutrición
Frecuentes: Incremento o disminución de peso y del apetito.
Raros: Hiperinsulinemia, niveles bajos de factor de crecimiento similar a insulina ligado a proteína I, edema.
Trastornos psiquiátricos
Raros: Irritabilidad, alucinaciones, confusión.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Somnolencia, temblor, parestesias.
Raros: Dolor de cabeza, hiperactividad, espasticidad, ataxia, estupor, hipersalivación.
Muy raros: Encefalopatía*1, demencia asociada a atrofia cerebral.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Dolor, náuseas, vómitos.
Raros: Diarrea.
Muy raros: Pancreatitis (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Trastornos hepato-biliares
Frecuentes: Cambios en los test hepáticos.
Raros: Daño hepático grave*2
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Frecuentes: Pérdida transitoria del pelo y debilitamiento
Raros: Eritema multiforme, lupus eritematoso (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell
Trastornos renales y urinarios
Muy raros: Síndrome de Fanconi, enuresis en niños.

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas
Frecuentes: Amenorrea, ovario poliquístico

*1 Raramente se ha observado el desarrollo de una encefalopatía de patogénesis desconocida producida poco después de haberse utilizado un medicamento que contenía ácido valproico, reversible tras la retirada del medicamento. En algunos de estos casos se ha descrito un incremento de los niveles de amoníaco y, en el caso de combinación con fenobarbital, un incremento de los niveles de fenobarbital. En casos aislados, particularmente con dosis altas o en combinación con otros antiepilépticos, se han detectado encefalopatías crónicas asociadas con síntomas neurológicos y alteraciones de las funciones corticales altas, cuya etiología no ha podido ser adecuadamente explicada todavía.
*2 Debe ponerse especial atención a los siguientes signos de daño hepático: una reducción del efecto antiepiléptico caracterizada por el incremento o la recurrencia de las convulsiones epilépticas, sensación de debilidad física, pérdida de apetito, náuseas, vómitos repetidos, dolor epigástrico de origen desconocido, formación de edema localizado o generalizado, apatía, alteraciones de la consciencia con confusión, agitación y trastornos del movimiento. En muy raros casos se ha observado también daño pancreático con síntomas clínicos similares. En niños pequeños y mayores, estos síntomas deben ser cuidadosamente vigilados. Si los síntomas mencionados anteriormente persisten o son graves, debe realizarse también una investigación de laboratorio apropiada (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Asequible como tabletas, comprimidos o granulado de liberación retardada que permite su administración una vez al día, jarabe y solucción para su uso por vía intravenosa lo que permte su utilización en el estatus epiléptico y en aquellas situaciones donde esta indicada esta vía.

Comercializado como Depakine y Milzone .

Eficacia de la Administración Rápida del äcido Valproico en el Status Epiléptico. Efficacy of rapid IV administration of valproic acid for status epilepticus. imdi NA, Shimpi AV, Faught E, Gomez CR, Burneo JG. Neurology. 2005 Jan 25;64(2):353-5.

Aunque no ha sido aprobado por la FDA para su utilización en el estatus epiléptico, el ácido valproico constituye una nueva opción para el tratamiento de esta condición. Los autores han revisado los datos de 63 pacientes con EC que han sido tratados con AVP por vía IV.

Se administró sin diluir en 60 pacientes y a más de 500 mgrs minuto en 45 pacientes con buena tolerancia ( tres pacientes experimentaron hipotensión, todos presentaban condiciones comórbidas). En la ficha técnica de la FDA se habla de una velocidad de infusión de 20 mgrs/minuto. En la ficha técnica de la agemed se hab la de " Debe ser inyectada lentamente en vena (IV) o perfundido después de dilución de cloruro de sodio al 0,9% o de solución de dextrosa al 5%." y aunque no se cita expresamente el estatus epiléptico como indicación se habla de " se utiliza en pacientes epilépticos para los que no sea posible la terapia oral con valproato de sodio."

El crono no tan crono. Tanto depakine como milzone ( en este caso todas las presentaciones son crono) se comercializan en formulaciones de liberación retardada que permiten, según la ficha técnica, su administración en dosis única diaria. Esto es muy conveniente y facilita el cumplimiento terapeútico. Sin embargo parece que esto podría dar lugar a fluctuaciones en losniveles plasmáticos que aconsejarían su utilización en dos tomas. Ver:

Es seguro el tratamiento con una dosis diaria de Depakine Crono?
Rev Neurol. 2002 Jun 1-15;34(11):1095-6. Martinez-Salio A., Porta-Etessam J., Berbel A., Manzanares-Secades C., Alvarez-Tejerina J., De L.

Bibliografía en Español




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Enfermedad de Behcet en tratamiento con ciclosporina y crisis comiciales: el dilema diagnostico.
Rev Clin Esp. 2007 Sep;207(Cool:424-5. Garcia-Aparicio A.M., Leal M.A., Platero M., Beneyto P.

Interaccion farmacocinetica entre el acido valproico y el meropenem.
Med Clin (Barc). 2004 Jun 5;123(1):38-9. Perez P., Soy D., Nicolas J.M.

Sindrome de hipersensibilidad cruzado entre antiepilepticos: a proposito de un caso.
Farm Hosp. 2004 Jan-Feb;28(1):56-8. Allende B., Izuel R., Urbieta S., Villar F., Carcelen A.

Quiste insuflante, gemelaridad y posible dano cerebral parasagital.
Rev Neurol. 2004 Feb 1-15;38(3):249-52. Calvo-Diaz M.R., Alonso-del V., Bajo-Delgado A.F., Lalaguna-Mallada P., Pena-Segura J.L., Lopez-Pison J.

Embriopatia por acido valproico con malformaciones graves del sistema nervioso central.
Rev Neurol. 2006 Mar 16-31;42(6):336-40. Pardal-Fernandez J.M., Carrascosa-Romero M.C., Rodriguez-Vazquez M., Marco-Giner J., Martinez-Gutierrez A.

Riesgo de defectos del tubo neural con acido valproico y carbamacepina.
Rev Neurol. 2005 Sep 1-15;41(5):268-72. Gutierrez-Alvarez A.M., Moreno-Lopez C.L.

Disminucion de la concentracion serica de antiepilepticos durante el tratamiento con aciclovir.
Med Clin (Barc). 2005 Mar 12;124(9):355-6. Iglesias I., Ortega G., Guevara S.

Tratamiento con valproato y esteatosis hepatica.
Rev Neurol. 2005 Dec 16-31;41(12):766-7. Ortiz-Saenz , Santiago-Fernandez C., Cano-Del P., Perez-Gil O., Soto-Alvarez M.I., Barriuso-Perez E., Moche-Loeri J.A.

Diagnostico y tratamiento en un caso de mioclono respiratorio.
Rev Neurol. 2006 Dec 1-15;43(11):699-700. Pardal-Fernandez J.M., Garcia-Munozguren S., Hermida-Lazcano I., Perona-Moratalla A.B.

Monitorizacion de la concentracion libre de acido valproico en un paciente posquirurgico septicemico.
Farm Hosp. 2005 May-Jun;29(3):215-6. Padilla L., Ferriols L., Juan A., Nicolas P., Alos A.

Descripcion de un caso de interaccion farmacocinetica entre acido valproico e imipenem.
Farm Hosp. 2006 Sep-Oct;30(5):316-7. Perea F., Roura P., Higueruelo D., Garcia G.

Peroxidacion lipidica en pacientes epilepticos adultos tratados con acido valproico.
Rev Neurol. 2004 Jan 16-31;38(2):101-6. Martinez-Ballesteros C., Pita-Calandre E., Sanchez-Gonzalez Y., Rodriguez-Lopez C.M., Agil A.

Crisis parciales complejas por neurosifilis meningovascular.
Rev Clin Esp. 2007 Sep;207(Cool:405-7. Adeva B., Zurdo H., Hernandez B.

Valproato de sodio como causa de pancreatitis aguda: Reporte de un caso.
Rev Gastroenterol Peru. 2006 Jul-Sep;26(3):318-23. Barreda L., Rosas J., Milian W., Valdivia D., Targarona J.

Encefalopatia asociada a Valproato.
Rev Med Chil. 2007 Nov;135(11):1446-9. Epub 2008 Jan 16. Young P., Finn B.C., Alvarez F., Bruetman J.E., Trimarchi H.

Interaccion farmacocinetica entre acido valproico y meropenem.
An Pediatr (Barc). 2006 Jan;64(1):93-5. Sala P., Padulles Z., Hidalgo A., Clemente B., Cabanas P., Oliveras A., Balcells R.

Tratamiento con hemoperfusion de la intoxicacion aguda por acido valproico.
Nefrologia. 2007;27(3):370-3. Peces R., Fernandez E.J., Sanchez R.J., Peces C., Montero A., Selgas R.

Pancreatitis asociada a la combinacion de valproato y olanzapina.
Neurologia. 2006 Jan-Feb;21(1):47-8. Alonso-Alonso M., Rodriguez P., Gomez-Alonso J.

Monitorizacion de la concentracion serica de acido valproico en pacientes con hipoalbuminemia.
Farm Hosp. 2006 Mar-Apr;30(2):134-5. Tutor V., Hermida A.

Estudio retrospectivo comparando dos formulaciones de acido valproico.
Rev Neurol. 2006 Feb 1-15;42(3):129-32. Gutierrez-Gutierrez G., Poza-Aldea J.J., Telleria-Elmezabal J., Marti-Masso J.F.


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MensajePublicado: 11 Jul 2008 11:23 pm     Responder citando

Hola Gabiotalinda, bueno te cuento que yo tengo problemas a la tiroides y también tomo eutirox de 100mg y estoy tomaando valcote ER 750mg al día. A mi me gusta hablar de lo que me dice mi médico y de lo conversamos. Antes yo tomaba carbamazepina y me fue bien por un tiempo, pero luego no me hizo el efecto deseado, después de hacerme los exámenes para medir los niveles plasmáticos en la sangre. Llegó un momento en que, aunque me aumentara la dosis no iba surgir efecto.

Tomamos la decisión de cambiar de medicamento y me habló del valcote ER. El fue muy honesto y me dijo que de cada 10 personas que toman el valcote 7 suben de peso. Yo no lo quería tomar y bueno me puse a llorar y toda la historia, me dijo que viéramos, pero al final era el que mejor me hacía. Al final me empecé a deprimir y a vomitar, porque aumenté mucho de peso y le dije que no lo quería tomar y me comentó sobre topiramato y su función, que era un antiepilectico y que se había descubierto que servía para aplacar la sensación de apetito.

Al principio, yo sentía como que siempre tenía el estómago vacío y le dije a mi doc que ahora entendía lo que sentían los pobres al no comer. En fin, me dijo que la pastillita no era mágica. A parte de eso, yo hago ejercicios, corro y ando en bicicleta y concuerdo con Ricardo, que hay que comer cinco veces al día, pero no comer chicle porque eso provoca más apetito y está comprobado, hace que los jugos gástricos trabajen más. También ahora estoy tomando herbalife y me ha ido bastante bien, con los productos y ejercicios. Lo principal son los ejercicios y una buena alimentacion, ese es mi consejo.

Espero que sirva, saludo Lilith.

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MensajePublicado: 19 Jul 2008 7:24 am     Responder citando

Bienvenida al Foro Niña, yo que mas te puedo decir , solo que tengo 20 kilos de mas, trato de no comer fuera de lugar,hacer caminatas por insistencia de Lilith, pero.....tomo Litio y Acido Valproico Sad
Como dice Ricky hay dias que no tengo ganas de hacer nada. Brick wall
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MensajePublicado: 20 Jul 2008 1:16 pm     Responder citando

Sip, definitivamente el acido valproico es el causante del aumento de peso en mi caso, pero el doctor que estoy viendo me está comentando que el risperdal o rispolux (risperidona) también es el responsable del aumento de apetito.
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lilith
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MensajePublicado: 20 Jul 2008 3:28 pm     Responder citando

Bueno, ya no tienes ninguna escusa para agarrar tus tennis y salir a correr Sid, ya no es invierno, es cosa de proponértelo y echarle ganas. Claro que es más fás hacerle la vista gorda y culpar a los meds. Te digo que tú puedes bajar de peso, si te lo propones.

Besos LILITH

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MensajePublicado: 20 Jul 2008 3:32 pm     Responder citando

el ácido valproico es lo mismo que el valproato de magnesio?
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MensajePublicado: 21 Jul 2008 9:41 am     Responder citando

SI ES LO MISMO
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MensajePublicado: 23 Jul 2008 11:22 pm     Responder citando

y quién te dijo eso Ricardo?
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MensajePublicado: 24 Jul 2008 7:40 am     Responder citando

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Cita:
EXIBRAL


TITULO : "Valproato de Magnesio. Antiepiléptico de Amplio Espectro."


AUTOR : Rabasseda X.


CITA : Drugs of Today 30(7): 3-22, 1994.


REVISTA : [Valproato de Magnesio. Antiepiléptico de Amplio Espectro]


MICRO : El ácido valproico se considera el tratamiento de primera línea en la epilepsia generalizada idiopática, epilepsia parcial y en la epilepsia inclasificable. El autor analiza aspectos relacionados con las sales del fármaco.


RESUMEN


Introducción

En la introducción de esta revisión el doctor Donnadieu comenta que el valproato de magnesio ha sido reconocido, recientemente, como una de las drogas antiepilépticas de primer nivel con indicación en el tratamiento de las crisis epilépticas parciales o generalizadas. Este efecto parece obedecer al bloqueo de los canales de calcio, especialmente de tipo T, y por inhibición de la transaminasa del ácido gamma aminobutírico (GABA).

El fármaco es útil en el tratamiento de las ausencias típicas, en las crisis mioclónicas en todas sus variedades, en las crisis generalizadas tonicoclónicas y en las crisis parciales simples o complejas. También ha demostrado su eficacia en el manejo de las crisis febriles repetidas y prolongadas y en el control de los espasmos de sollozo frecuentes con cianosis prolongada. Asimismo, por su acción sobre el GABA, ha sido utilizado en la corea de Huntington y en la corea de Sydenham. El autor recuerda también que uno de los avances principales en el tratamiento de la epilepsia ha sido la posibilidad de monoterapia con disminución de los efectos tóxicos atribuibles al uso de múltiples fármacos.


Definición y epidemiología de la epilepsia

El doctor Rabasseda recuerda que en la actualidad se define a un paciente como epiléptico cuando por diversas causas presenta convulsiones recidivantes originadas en el sistema nervioso central. Las convulsiones se definen como alteraciones bruscas e involuntarias de la conducta, limitadas en el tiempo, con participación de la actividad motora o autonómica, cambios en el nivel de conciencia o modificación de las funciones sensoriales con patrones anómalos de la actividad eléctrica cerebral.

El experto recuerda que el primer tratamiento utilizado en la enfermedad fue el bromuro de potasio pero, debido a las complicaciones que generaba, fue reemplazado por el fenobarbital. En la actualidad, sin embargo, el fenobarbital también fue reemplazado por diversas drogas, entre ellas el ácido valproico y sus sales.


Introducción al ácido valproico

Dada la imposibilidad de mantener niveles persistentemente elevados de GABA (aminoácido inhibidor) a nivel del sistema nervioso central, se buscaron moléculas capaces de bloquear las enzimas encargadas de metabolizar a este ácido para lograr su acumulación en los espacios sinápticos. El primer producto con estas propiedades fue el ácido dipropilacético, luego denominado ácido valproico (AV). A diferencia de otras drogas antiepilépticas, el AV está indicado en todos los tipos de epilepsia. En la actualidad el fármaco se comercializa en todo el mundo en forma de sal sódica pero, debido a su elevada higroscopicidad se reemplazó el sodio por magnesio, con lo cual se obtuvo un compuesto altamente estable. El especialista recuerda, además, que el magnesio tiene ventajas antiepilépticas adicionales. La primera valoración clínica del valproato de magnesio se publicó en Buenos Aires en 1972 y los resultados obtenidos fomentaron su posterior investigación y mayor uso.


Acción

El AV inhibe la transaminasa y la semialdehído succínico deshidrogenasa, enzimas responsables de la degradación del GABA. Asimismo, el AV tiene un efecto activador sobre la glutamato descarboxilasa, enzima encargada de la síntesis del GABA a partir del ácido glutámico. El efecto del AV es compartido por uno de sus metabolitos principales, el ácido 2 -en- valproico, que se encuentra en el cerebro a concentraciones muy parecidas a las del AV y es más estable que éste. Sin embargo, se ha calculado que al menos el 90% del efecto terapéutico total corresponde directamente al AV no metabolizado. Algunos estudios demostraron una acción directa del AV sobre el potencial de reposo de la membrana y alteración de los patrones de excitación y refractariedad.

En numerosos estudios experimentales en animales se ha constatado que el AV inhibe las convulsiones provocadas por una amplia variedad de estímulos; los resultados parecen indicar que la actividad del valproato de magnesio frente a las convulsiones provocadas por electroshock, en ratones, se ve potenciada por dos antagonistas selectivos del receptor glutamatérgico inotrópico (NMDA), el CGP-37849 y el CGP-39551. Asimismo, se ha observado que el FG-9202 potencia la actividad anticonvulsiva del AV.

En un estudio en dos modelos de epilepsia refleja a los sonidos en ratones DBA/2 y ratas GEPR-9, genéticamente predispuestos a la epilepsia, el valproato de magnesio y de sodio mostraron una potente actividad anticonvulsiva dependiente de la dosis, aunque la primera fue 2 a 3 veces más potente que la segunda. La presencia de magnesio tuvo, también, efecto beneficioso en el control de las convulsiones, señala el autor.


Farmacocinética y metabolismo

El AV y sus sales se absorben fácilmente por vía oral con una biodisponibilidad cercana al 100%. Las concentraciones máximas se alcanzan entre la hora y las 4 horas y no ocurre metabolismo de primer paso hepático. La vida media es de 8 a 16 horas en adultos sanos; aunque puede ser de hasta 60 horas en niños menores de 2 meses.

La fijación a proteínas plasmáticas es variable y la depuración renal depende de la fracción libre del fármaco siendo mayor en niños que en adultos y ancianos. La sal magnésica se absorbe con mayor lentitud, por lo que se reducen las fluctuaciones de los niveles plasmáticos de la droga.

Una vez en el torrente circulatorio, las sales de AV se hidrolizan rápidamente a AV que, como ácido graso se fija altamente a la albúmina con fracciones libres del 5% al 13%, con niveles terapéuticos de 50 a 100 µg/ml.

El AV penetra en los eritrocitos y atraviesa la barrera hematoencefálica; se lo encuentra además en semen y lágrimas. La concentración de AV en el cerebro no se relaciona estrechamente con los niveles séricos debido, tal vez, a la presencia de transportadores de la droga en el tejido cerebral.

El AV se metaboliza en el hígado por medio de conjugación con ácido glucurónico y oxidación ácido 3-cetovalproico, 2-n-propilglutárico, ácido 3-en valproico y 4-hidroxivalproico. Las tres primeras vías metabólicas están mediadas por enzimas del sistema citocromo P450. Los datos farmacocinéticos señalan la posibilidad de tratar con éxito una crisis epiléptica con una sola dosis oral o rectal de valproato de magnesio a causa de la menor variabilidad interindividual en la biodisponibilidad, después de la administración de comprimidos de 500 y 1 000 mg con cubierta entérica, en comparación con el valproato de sodio.


Toxicidad en animales

Los agentes antiepilépticos pueden provocar alteraciones de la locomoción y la principal toxicidad observada, en animales, fue la teratogenia. En estudios experimentales se observó que el AV, la difenilhidantoína y el diazepam inhibieron, en forma dependiente de la concentración, la fusión de los hemipalatinos. La toxicidad del AV también se ha confirmado en cultivos de hepatocitos embrionarios.


Evaluación clínica

La sal magnésica, recalca el autor, presenta algunas ventajas significativas en relación con la sal sódica y es igualmente eficiente en el tratamiento de distintos tipos de epilepsia.

En el primer estudio clínico publicado sobre valproato de magnesio (20 a 40 mg/kg/día en lactantes y hasta 1 200 mg/día en adultos) se demostró normalización clínica en el 68% de los enfermos y mejoría acentuada en 12% de los pacientes, con excelente tolerancia. En sólo el 5% de los casos se debió interrumpir el tratamiento por la aparición de erupción maculopapulosa, diarrea o excitación. Los síntomas de intolerancia observados con mayor frecuencia fueron vómitos, nerviosismo y somnolencia. En otro estudio se constató la incidencia global de efectos adversos en un 50% en los sujetos que sólo recibieron valproato de magnesio y 59% en los enfermos multitratados aunque la mayoría de ellos fueron leves o transitorios. El efecto indeseable que planteó mayor dificultad fue la sedación, pero esta alteración por lo general fue transitoria. Se comprobó un resultado positivo en el 82% de los enfermos. Estudios posteriores demostraron resultados similares a los comentados, señala el experto. Un estudio realizado en 30 enfermos con epilepsia con edades comprendidas entre los 6 meses y los 40 años con sólo un tipo o más de un tipo de crisis (n: 22 y 8, respectivamente), dosis iniciales de valproato de magnesio de 10 a 16 mg/kg/día en tres tomas hasta 40 mg/kg/día se asociaron con mejoría superior al 75% en el 59.1% de los enfermos; se comprobaron signos de alteración transitoria de la función hepática en sólo dos casos. Los resultados de este estudio motivaron la consideración de la droga en el tratamiento de la epilepsia y como fármaco de primera línea en el manejo de los ataques de ausencia, crisis mioclónicas y convulsiones tonicoclónicas generalizadas.

Un estudio comparativo de la eficacia de ambas sales demostró que la sal magnésica fue más eficaz que la sódica, con atenuación total de los episodios crónicos, especialmente en las formas generalizadas no convulsivas y en las parciales, aunque no en el síndrome de Lennox-Gastaut. Asimismo, en los pacientes menores de 25 años se observó una reducción de la hiperexcitabilidad, mejoría de las relaciones interpersonales y de resultados en las pruebas neuropsicológicas.


Indicaciones

Además de las indicaciones mencionadas con anterioridad, el autor señala que se investiga la utilidad del AV en el tratamiento de la manía (con resultados promisorios, especialmente en sujetos que no toleran el litio) así como en el manejo agudo del trastorno bipolar y en su profilaxis. El fármaco parece ser de utilidad en el tratamiento de diversos tipos de dolor ( el de la migraña y el dolor crónico asociado con neoplasia).


Contraindicaciones

Está contraindicado en sujetos que presentan respuestas idiosincráticas como reacciones hepáticas y no debe ser utilizado en enfermos con hepatopatías graves.


Reacciones adversas

Tales reacciones se deben al AV y no al magnesio; por lo tanto se pueden superponer a las de aquel. Las más frecuentes son alteraciones gastrointestinales (anorexia, náusea y vómitos) además de sedación, ataxia, temblores, erupciones cutáneas, alopecia, aumento del apetito e incremento de las enzimas hepáticas. En raras ocasiones, el AV se ha asociado con el desarrollo de hepatitis fulminante fatal con esteatosis microvesicular sin indicios de inflamación o reacción de hipersensibilidad. El 90% de los casos documentados ocurrió en pacientes de menos de 20 años. En algunos casos se ha registrado, además, aumento de los niveles séricos de hormona de crecimiento e hiperamoniemia, la cual parece relacionarse con una reducción de los niveles de carnitina.


Precauciones

Por su toxicidad reproductiva, el AV y sus sales se clasifican como drogas del grupo D según la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), razón por la cual no deben administrarse durante el primer trimestre del embarazo ni durante los dos trimestres posteriores, a menos que sean imprescindibles para controlar las convulsiones. Tampoco se recomienda su utilización durante la lactancia.

Interacciones farmacológicas

Las interacciones con otros antiepilépticos no son frecuentes. La elevada fijación a la albúmina produce interacciones por desplazamiento con salicilatos, ácidos grasos libres, fenobarbital y fenitoína, con mayor riesgo de toxicidad. Asimismo, debido a que el metabolismo del AV comparte vías metabólicas comunes con las de los ácidos grasos, puede haber interacciones en sujetos diabéticos que reciben dietas parenterales ricas en lípidos. Sin embargo, este efecto es menor con el valproato de magnesio debido a su absorción más lenta. Los estudios no han confirmado la inhibición de la enzima glutatión reductasa de los eritrocitos.


Posología y forma de administración

Las dosis recomendadas de valproato de magnesio son de 15 mg/kg/día en forma inicial con aumentos semanales de 5 a 10 mg/kg/día hasta el control satisfactorio de las convulsiones, con dosis máximas de 60 mg/kg/día.



Resumen objetivo elaborado por el
Comité de Redacción Científica de SIIC
en base al artículo original completo
publicado por la fuente editorial.

Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC)
2002



Al final, ambas tiene la misma actividad y accion biologica, como se usa en medicina (la principal es aumentar el umbral de descarga neuronal en el sistema nervioso central haciendolo menos sensible a estimulos internos y externos,) como sucede cuando se busca prevenir las convulsiones, y modificar la impulsividad en trastornos de la conducta, ciertos tipos de migraña, etc.
Quimicamente los dos compuestos son diferentes, pero medicamente tienen en general, exactamente el mismo efecto.

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